Вести

Идентификација на оксидирачки исцедок од клинички гумен затворач за шприц

Полимерните материјали за еднократна употреба се повеќе се користат во различни фази на биофармацевтска обработка.Ова главно може да се припише на нивниот широк опсег на апликации и поврзаната флексибилност и приспособливост, како и на нивните релативно ниски трошоци и затоа што не е потребна валидација за чистење.[1][2]

Општо земено, во нормални услови на употреба, хемиските соединенија кои мигрираат се нарекуваат „изводливи“, додека соединенијата што мигрираат под претерани лабораториски услови често се нарекуваат „извадливи“.Појавата на исцедени може да биде особено загрижувачка во однос на медицинската индустрија, бидејќи терапевтските протеини често се склони кон структурни модификации потенцијално предизвикани од присуството на загадувачите, доколку тие имаат реактивни функционални групи.[3][4]Исцедувањето од материјалите за администрација може да се смета за висок ризик, иако времетраењето на контактот може да не биде многу долго во споредба со долгорочното складирање на производот.[5]
Во однос на регулаторните барања, американскиот Кодекс на федерални регулативи Наслов 21 наведува дека опремата за производство[6] како и затворачите на контејнери[7] нема да ја менуваат безбедноста, квалитетот или чистотата на лекот.Следствено и со цел да се обезбеди квалитетот на производот и безбедноста на пациентите, појавата на овие загадувачи, кои може да потекнуваат од огромното количество на материјали за контакт со ДП, треба да се следи и контролира во текот на сите фази на обработка, за време на производството, складирањето и финалната администрација.
Бидејќи материјалите за администрација генерално се класифицирани како медицински помагала, добавувачите и производителите често ја одредуваат и оценуваат појавата на хемиски мигранти според намената употреба на одреден производ, на пр., за кеси за инфузија, само водениот раствор содржи, на пр., 0,9% (в /v) NaCl, се испитува.Сепак, претходно беше покажано дека присуството на состојки на формулацијата со растворливи својства, како што е самиот терапевтски протеин или нејонски сурфактанти може да ја промени и да ја подобри миграциската тенденција на неполарните соединенија во споредба со едноставните водени раствори.[7][8] ]
Затоа, целта на овој проект беше да се идентификуваат потенцијалните соединенија за истекување од најчесто користениот клинички шприц.Оттука, извршивме симулирани студии за истекување при употреба користејќи воден 0,1% (w/v) PS20 како сурогат раствор на DP.Добиените раствори за истекување беа анализирани со стандардни аналитички пристапи за екстракција и исцедени.Компонентите на шприцот беа расклопени за да се идентификува примарниот извор на ослободување што може да се излачи.[9]
За време на студија за истекување во употреба на клинички користен и CE сертифициран шприц за еднократна употреба, потенцијално канцерогено41 хемиско соединение, имено 1,1,2,2-тетрахлороетан беше откриено во концентрации над прагот за аналитичка евалуација добиен од ICH M7 (AET ).Беше започната темелна истрага за да се идентификува содржаниот гумен затворач како примарен извор на TCE.[10]
Навистина, можевме недвосмислено да покажеме дека TCE не може да се истекува од гумениот затворач.Дополнително, експериментот откри дека засега непознато соединение со оксидирачки својства се исцеди од гумениот затворач, кој може да го оксидира DCM до TCE.[11]
Со цел да се идентификува соединението за лужење, гумениот затворач и неговиот екстракт беа карактеризирани со различни аналитички методологии. Различни органски пероксиди, кои можат да се користат како иницијатори за полимеризација за време на производството на пластични материјали, беа испитани за нивните способности да оксидираат DCM до TCE. За недвосмислена потврда на недопрената структура на Luperox⑧ 101 како оксидирачко соединение што може да се исцеди, беше извршена NMR анализа.Екстракт од метанолна гума и метанолен Luperox 101 референтен стандард беа испарувани до суво.Остатоците беа реконституирани во метанол-d4 и анализирани со NMR.Оттука, беше потврдено дека иницијаторот за полимеризација Luperox⑧101 е оксидирачко средство за истекување на гумениот затворач на шприцот за еднократна употреба.[12]
Со овде презентираната студија, авторите имаат за цел да ја подигнат свеста за склоноста на хемиско лужење од клинички користените материјали за администрација, особено во однос на присуството на „невидливи“ но високо реактивни хемикалии за истекување.Според тоа, следењето на TCE може да биде разновиден и удобен пристап за следење на квалитетот на ДП низ сите чекори на обработка и со тоа да придонесе за безбедноста на пациентите.[13]

Референци

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Технологии за еднократна употреба за еднократна употреба за производство на биофармацевтски производи.Трендови Биотехнол.2013; 31 (3): 147-154.

[2] Лопес АГ.Еднократна употреба во биофармацевтската индустрија: преглед на тековното влијание на технологијата, предизвици и ограничувања.Храна Bioprod процес.2015; 93: 98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Институт за истражување на квалитетот на производите (PQRI) иницијативи на работна група за истекување и екстракција за парентерален и офталмолошки лек производ (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013; 67 (5): 430-447.

[4] Ванг В, Игнатиус АА, Такар СВ.Влијание на резидуалните нечистотии и загадувачи врз стабилноста на протеините.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Квантитативна карактеризација на потонувањата што може да се исцедат во биофармацевтската низводна обработка.Eur J Pharmaceut Sci.2020; 143: 1 05069.

[6] Управата за храна и лекови на Соединетите Американски Држави, ФДА.21 CFR Sec.211.65, Изградба на опрема.Ревидирано од 1 април 2019 година.

[7] Управата за храна и лекови на Соединетите Американски Држави, ФДА.21 CFR Sec.211.94, Контејнери и затворачи за производи за лекови.Ревидирано од 1 април 2020 година.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Употреба на бинарни решенија за модел на етанол/вода за имитирање на интеракцијата помеѓу пластичен материјал и фармацевтските формулации.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.Водич за најдобра практика за тестирање на полимерни компоненти за еднократна употреба што се користат во биофармацевтското производство.BioPhorum Operations Group Ltd (онлајн публикација);2020 година.

[10] Кан ТА, Малер ХЦ, Кишоре РС.Клучни интеракции на сурфактанти во терапевтски протеински формулации: преглед.FurJ Pharm Riopharm.2015; 97 (Pt A): 60- -67.

[11] Соединетите Американски Држави Министерство за здравство и човечки услуги, Администрација за храна и лекови FDA, Центар за евалуација и истражување на лекови CDER, Центар за биолошка евалуација и истражување CBER.Упатство за индустријата – проценка на имуногеност

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Ефекти на површините и истекувањето врз стабилноста на биофармацевтските препарати.J Pharmaceut Sci.2011; 100 (10): 4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Разградувањето на полисорбатите 20 и 80 и неговото потенцијално влијание врз стабилноста на биотерапевтиката.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.